เรื่องราวต่อจาก Spider Man Homecoming (2017) โรงเรียนนั้นมีการจัดทริปไปที่ยุโรป งานนี้ปีเตอร์ พาร์คเกอร์ (ทอม ฮอลแลนด์) กะขอพักภารกิจไอ้แมงมุมไว้ชั่วคราว แต่ทริปสุดโรแมนติกนี้เขาได้ได้วางแผนที่จะบอกความในใจกับ เอ็มเจ (เซนดายา) ก็มีอันพังลงเมื่อเหล่าอสูรธาตุทั้ง 4 บุกทำลายเมืองสำคัญของโลก และพวกเขานั้นก็ยังโดนความซวยตามติดอีก แต่โชคยังดีที่เขาได้พบเจอกับ มิสทีรีโอ (เจค จิลเลนฮาล) ยอดมนุษย์จากเอิร์ธ 833 ที่อาสามาช่วยปีเตอร์ ตามคำเชิญของ นิค ฟิวรี (แซมมวล แอล แจ็คสัน) งานนี้เขาจะต้องพิสูจน์ตัวเองให้ได้ว่าเขาพร้อมที่จะเป็นผู้นำฮีโร่คนต่อไปได้หรือไม่